这是首个获批进入临床试验的CLDN18.2 CAR-T细胞候选药物。
美国当地时间15日，科济生物医药（上海）有限公司自主研发的人源化抗CLDN18.2自体CAR-T细胞注射液获得美国国家食品药品监督管理局（FDA）许可，进入Ⅰb期临床试验，用于治疗CLDN18.2表达阳性、既往经系统治疗后出现进展或复发的晚期胃腺癌、晚期食管胃结合部腺癌、胰腺癌。据悉，这是首个获批进入临床试验的CLDN18.2 CAR-T细胞候选药物。
CLDN是人体内的一个蛋白质家族，至少有24个成员。其中，CLDN18有CLDN18.1和CLDN18.2两种异构体。科学研究发现，正常生理状态下，CLDN18.2仅在胃部上皮短寿细胞表面表达，但在患有胃癌、食管癌、胰腺癌等实体瘤的人体内，这种蛋白质会高表达。因此，CLDN18.2很可能是多种实体瘤免疫治疗的有效靶点。科济生物免疫细胞治疗产品商业化生产基地
肿瘤免疫治疗近年来发展很快，CAR-T细胞治疗是其中一条技术路线。科济生物董事长、首席执行官兼首席科学官李宗海博士介绍，T淋巴细胞具有免疫活性，如同人体内的特种部队，专门杀灭外来入侵者；CAR是一种分子修饰物，包含识别肿瘤抗原的抗体序列，使T细胞具有对肿瘤的靶向。如今，CAR-T细胞疗法已在多种血液肿瘤治疗中取得很好疗效，但是在实体瘤治疗领域还有待突破。
在这个领域，上海科研团队走在了国际前列。科济生物与上海交通大学医学院附属仁济医院上海市肿瘤研究所合作，已在动物实验中证明，CLDN18.2靶向的CAR-T细胞可以在小鼠体内高效清除胃腺癌，并具有很好的安全性。去年4月，这一成果发表在《美国国立癌症研究所杂志》上。科济生物细胞制备实验室
“近年来，我们和国内多家医院合作开展了CLDN18.2 CAR-T细胞临床研究，取得了令人鼓舞的结果。”李宗海表示，此次，美国FDA批准这款编号为“CT041”的CAR-T细胞注射液进入临床试验，显示了国际权威机构对我国科研团队原始创新和临床研究的认可。基于北京大学肿瘤医院沈琳教授团队已获得的临床研究数据，美国FDA批准临床试验直接进入Ⅰb期，开展候选药物的安全性研究，同时观察有效性。
“实体瘤挑战很大，如何找到合适的靶点，如何改善实体瘤微环境让CAR-T细胞更有效地发挥功能，如何安全高效地进行临床实践，都至关重要。”李宗海告诉解放日报·上观新闻记者，科济生物和上海市肿瘤研究所长期合作，在基础研究领域取得了不少原创性成果，并且和上海交大医学院附属仁济医院、北京大学肿瘤医院等著名医院合作，在肝癌、胃癌等实体瘤CAR-T治疗方面进行了不少临床实践。“临床医护人员倾注了很多心血，是这个项目顺利实施的重要保障。”李宗海（右四）早年在实验室指导科研团队。